中原鏢局鏢隊由趙燕翎為首率領姐姐趙夢嬌、姐夫蔡漢英和趙燕翎最重的“活雜書”賈湖土，加上四名弟子隨行，個個誓死如歸、不畏艱困，馬不停蹄地趕往京城，以便早日將記載嚴嵩父子種種罪證的血書送達鐵麵禦史鄒應龍之手。鄒大人為人剛正不阿，嫉惡如仇，如獲血書勢必能麵呈聖上將奸佞徹底鏟除，以救黎民蒼生於水火之中。嚴嵩私自組織武裝勢力——鐵衣衛派出諸多高手，極力阻撓鏢隊任務。五檔頭段長虹右手被趙燕翎所廢無法使劍，卻暗藏“左手秘劍”絕招並且布下天羅地網意圖奪取血書，加上四檔頭陰少卿奉命離開管轄之地前來支援，二人陰狠狡詐，善用計謀，沿途設下層層關卡，鏢隊此行更是困難險阻、危機重重。 

與段長虹有殺父傷叔之仇的葉振宇，苦練克製段長虹左手秘劍的八卦刀法，墾求趙燕翎讓他隨行鏢隊，以求早日誅殺段長虹完成報仇的心願。司馬無情和歐陽無敵兩位年輕劍客，向來以絕招“無情三絕斬”與“無敵逆劍”名聞江湖，二人將暗藏心底對趙燕翎之傾慕，化為助力追隨在鏢隊之後，麵對惡勢力絕不低頭，每每破壞鐵衣衛設下之陰謀詭計，令段長虹和陰少卿對兩人頭疼不已。而當年曾受恩與趙天豪的隱退鏢師江雄，亦為燕翎義行與浩然氣魄所感召，決定重拾破浪刀作為鏢隊之開路先鋒。趙燕翎慎思熟慮，遇事處變不驚，加上群英眾誌一心，一路上連破鐵衣衛重重埋伏，積極趕往京城。