在上一集101真狗中，古拉（格倫.克洛斯飾）被關進了牢獄中。三年牢獄中古拉提前出獄了，本來以為她會改過自身不在打那些可愛斑點狗的主意，就連她自己也說不會再做殺害斑點狗的殘忍事。但她的虛榮心還是敵不過自己的意誌，看到那些美麗的斑點狗，她再次動心想要取得那些斑點狗的皮毛。法國設計師勾畫出的美麗服裝設計圖，再次讓她決定故伎重演的決心。102隻斑點狗的生命危在旦夕，但這些懂人性小狗們為了自己家族的生命，也要抵抗到底。在鬥爭的過程中，一隻剛出生的小狗，成為了大英雄。