1900年，八國聯軍的炮火攻陷了北京城。在這一年，胡同裏的鄭家誕生了2個新生命。一個是鄭家的少爺鄭奉時（王同輝 飾），一個是鄭家車夫的兒子賈富貴（陳剛 飾）。同齡的二人一直長大，雖是主仆關係，且性格各異，卻情同兄弟。熱情奔放富有浪漫氣息的奉時追求愛情自由無心過問家業；而富貴則頗有做生意的天賦，且本分、上進和隱忍。二人的不同性格，讓他們走上了不同的路。從清朝末期走向民國，經曆軍閥混戰和革命，而後是抗戰、解放到新中國的誕生。
他們經曆變遷中的中國，遭遇愛情、親情、友情的衝擊，經曆一連串矛盾交織的選擇和生死離別的痛苦。但最終，九九八十一難經曆完後，奉時和富貴這對老朋友老兄弟走過近百年的歲月，九九歸一。