《宿醉2》的故事依然以一場婚禮開始，為慶祝Stu（艾德·赫爾姆斯）與傑米·鍾成婚，一幫兄弟們集體移師泰國曼穀，然後在這座人生地不熟亞洲大都邑，艾德·赫爾姆斯扮演的Stu惹了麻煩：這位老兄在一次，或者叫又一次喝得酩酊大醉之後搞上了一個泰國mm，成果卻發現這是一個人妖！於是第二天，這幫兄弟再次必需拚湊線索，弄清這個宿醉之夜都發生了什麽！