戰亂時期，江湖上五大毒宗拔地而起，五大毒宗對應著生活中的五毒。聖鱗教教主南宮懿為滿足自己私心，搶奪各門派武功秘籍。一個毫無征兆的夜晚，狂風四起。天龍門掌門失蹤，金烏派慘遭滅門，天蟾穀一夜間徹底消失。天蟾穀掌門幼子獨孤俞在被追殺的過程中被穀中長老獨孤仲使出蛤蟆神功所救，並由一農村老婦撫養，是為奶奶。十八年後。獨孤俞結識了南宮翎，兩人互生情愫，卻沒想到是大仇人南宮懿的女兒，而南宮懿十八年來一直在尋找獨孤俞。獨孤俞被抓，翎翎冒死救出，一次意外獨孤俞墜崖練成了蛤蟆神功。獨孤俞前去找南宮懿報仇，南宮翎為了終止這場大戰犧牲了自己，南宮懿親手殺死了自己最愛的女兒，走火入魔，成了瘋子。最終獨孤俞也放下了恩怨。