蘇建秋（古天樂飾）、張子偉（張家輝飾）和馬昊天（劉青雲飾）是從小一起長大的好兄弟，三人長大後共同為香港警局禁毒處效力。為掃除國際毒販，蘇建秋拋家舍業在販毒集團裏做臥底已有5年的時光，卻遲遲不能與妻子（袁泉飾）過正常人的生活，這讓蘇建秋極為煩躁心情低落。上司馬昊天和探員小弟張子偉常常勸解，“捉住最後一個大毒梟他蘇建秋就能歸隊！”不過，事情在最後一刻還是沒有轉機。警隊高層要蘇建秋繼續潛伏跟進，放長線釣大魚，蘇建秋深感不滿和挫敗。香港警局禁毒處最後說定，三兄弟一起赴泰國抓捕最大毒梟八麵佛（盧海鵬飾），幫蘇建秋解脫。未想，八麵佛動用軍隊襲擊警察，危急時要馬昊天在蘇建秋和張子偉兩兄弟中選擇一個帶走，另一個隻能被推進池塘喂鱷魚！馬昊天進退兩難，然而他所做的決定卻早已注定了這場“掃毒”行動的代價。被放棄的是否能死裏逃生？被留下的是否會感恩戴德？做選擇的又能否心安理得？天地之大可有誰能夠做到不問恩仇。古天樂、張家輝、劉青雲三位香港影帝首度銀幕對決，飾演熱血兄弟。香港三大公認巔峰演技實力派百搭男星對抗“亞洲毒皇”，在金三角被迫麵對生死時刻會做出怎樣的選擇？身為警察禍及妻兒，警界高層身陷“公義與私情”的漩渦，尖峰話題集中爆炸。[1]並且，香港眾媒體在本片首映後皆盛讚《掃毒》為“現代版”的《英雄本色》。