天地之間靈韻萬生，滄海桑田的數千年中，孕育了無數玄妙而詭譎的族群。妖、魔為一己貪念蠶食弱小的人類，力求生存的人類中隨之誕生了一些擁有特殊能力的人。其中更有可化腐朽為神奇之人，僅憑一支畫筆，便可為人重塑筋骨，易容改貌，世間稱之為畫皮師。畫皮師自古以來都遵循著古訓，一師一徒秘傳著畫皮的法術。直到最後一代畫皮師遇到一種靠食人臉皮來維持容貌的妖。這一代的畫皮師方祭(蔡俊濤 飾)與徒弟穆一騫(芮偉航 飾)一起遊曆四方行醫救人，在途徑龍湖鎮時遇到了一樁突發的扒皮滅門案。穆一騫誤被做嫌疑犯抓進了衙門，方祭在調查案件時偶然救下了扒皮案中的唯一幸存者珊瑚(尹玲 飾)，隨後又遇到了同樣在調查此案的捉妖師梁佑言(趙威霖 飾)。隨著案件真相的揭開，方祭發現這次事件的背後竟然隱藏著三十年前的一段秘密往事，由此引發了一場人與妖的正邪大戰。
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