《聊齋媚狐傳》講述了萬峰鎮小郎中胡歌上山采藥時偶遇六位落難的妙齡少女，見其傷勢嚴重便帶回家中醫治。當夜，六位少女露出原形，乃是狐妖所化，恪守“人妖殊途，不得為伍”的胡歌決心趕走狐妖，狐妖卻一心在他家中“殖民”，最終單純的胡歌敵不過六隻“狡猾”的狐妖，還當起了她們的監護人，胡歌與六位狐妹的生活就此展開。看似歡愉的生活下卻蘊藏著巨大的危機，這六隻狐妖本是陸院判進貢給皇上的藥引，押運途中意外逃脫，殘暴的陸院判豈能善罷甘休，一場秘密的追捕正在展開……