美國和墨西哥的邊境的荒漠地帶，由於地理位置的優勢和兩國治理上存在的漏洞，而成為販毒行動最為猖獗的地方。西恩·維特(範·迪索)從小在街頭長大，做事特立獨行，是一名出色的DEA(美國藥品治理局)緝毒特工，經過長久的艱苦調查和跟蹤，他帶領著手下的同事終於成功搗毀了一個龐大的販毒集團，並把集團的龍頭老大、臭名昭著的大毒梟盧塞洛(基諾·席爾瓦)送進了監獄……