在2×01《Scream Again》中，「卡帕之家」的可怕事件已經過去三年時間，昔日華萊士大學的校長Munsch購買了一座廢棄的醫院，假意要改進美國的醫療服務體係，治療那些「無藥可救」的、「奇形怪狀」的病人，但她的真實目的卻無人知曉。她首先請來了Brock Holt醫生（John Stamos）和Cassidy Cascade醫生（Taylor Lautner），然後又雇用了昔日最得意的學生Zayday Williams。然而她接下來幹了一件令所有人大跌眼鏡的事情：她將當年顏麵掃地的「Chanel幫」也找了回來，讓她們在這座修葺一新的教學醫院裏接受醫科學生的學習並提供醫療服務。與此同時，這座醫院過去的秘密開始曝光，一個新的殺手出現了。 FOX在TCA上宣布續訂《尖叫皇後》第二季，Jamie Lee Curtis，Emma Roberts，Lea Michele等人均將回歸。