《鼠來寶4：萌在囧途》還是以三隻可愛的花栗鼠為主角，講述了花栗鼠艾文（賈斯汀·朗 Justin Long 配音）、賽門（馬修·格雷·古柏勒 Matthew Gray Gubler 配音）以及喜多（傑西·麥卡尼 Jesse McCartney 配音）由於一係列誤會，以為它們的主人大衛（傑森·李 Jason Lee 飾）要在邁阿密向其新女朋友求婚，並有可能拋棄它們。它們得趕往邁阿密，找到大衛並阻止求婚。因為這樣不僅不會失去大衛，還可能避免獲得一位可怕的夥伴——大衛新女友的“小惡魔”兒子。一場跨越美國的音樂之旅即將爆笑啟程。