《火車出軌》由女主角艾米·舒默編劇，根據她本人的真實經曆改編，講述一直與不同男人約會的女孩艾米，忽然遇見了真愛。艾米從小被父親教導婚姻不現實，一夫一妻不現實，長大後不斷約會卻從不戀愛。一日，她作為男性雜誌編輯，前往采訪一位專為運動員治療運動損傷的醫生（比爾·哈德爾飾），不料遇見了可能終結她完美單身生活的真命天子。