活得逍遙快樂的弗蘭克這次又成功偽造了一份學曆證明,去醫院做起了大夫。弗蘭克不但在這裏認識了護士布雷達(艾米·亞當斯 Amy Adams飾),二人擦出愛火花,還通過布雷達的父親得到了一份檢察官助理的優差。然而,這隻是暴風雨前夕——一雙眼睛已經盯住了弗蘭克,誓要把他繩之於法不可。這就是FBI探員卡爾(湯姆·漢克斯 Tom Hanks飾)。
在研究追捕弗蘭克的過程中,卡爾領教到這個犯罪天才的過人智商。他屢次被弗蘭克這個黃毛小子捉弄,心裏又恨又不得不佩服。每當弗蘭克有驚無險地從他的精心布局中逃脫時,這個貓鼠遊戲顯得有趣起來……