在一次朝聖之旅之後，麥克，就決定自己今後一定要進入怪獸大學學習驚嚇。現在，麥克17歲了，如願以償地進入了怪獸大學。在一天晚上學習之後，麥克碰到了一個體積巨大的叫做蘇利的怪物，當時，蘇利正在把怪獸大學競爭對手恐怖科技學院的吉祥物藏在麥克的房間裏。這個吉祥物給麥克惹來了麻煩，兩個人就此結下了梁子。 於是，這兩個怪物開始了明爭暗鬥，它們都想證明自己有更強的恐嚇本領。正好，學校裏開了恐嚇課程，於是麥克和蘇利就開始了對“恐嚇王”頭銜的爭奪。可是好景不長，因為陰差陽錯的誤會，它們兩個都被這門課的老師－－怪獸大學的校長開除出了恐嚇課程，而蘇利也被自己的社團開除。無奈之下，麥克找到蘇利交心，它說自己之所以要去學習恐嚇，是為了向世界展示自己的能力，他贏得了蘇利的同情。於是，麥克就去到了校長，希望能重新回到課堂上，並且，它還願意參加令人聞風喪膽的“恐怖遊戲”。不過，麥克的此舉遭到了幾乎所有學生的排擠。 不過，希望還是漸漸顯現了出來。麥克加入了一個二流怪物組成的社團，他希望通過這個社團的集體的力量，讓自己參與到“恐怖遊戲”之中。不過，這個二流怪物的社團實在是缺兵少將，他們還需要一個參賽者才能達到最低報名人數。就在這時，麥克拉來了自己的死對頭蘇利。而且，它還向校長保證，如果它在遊戲中失利，就將離開怪獸大學。在比賽的過程中，蘇利和麥克漸漸地解開了心結，成為了好兄弟。 兄 兄弟齊心，其利斷金。比賽的結果，想必大家一定能猜出來……