該劇根據著名的《福爾摩斯》係列改編，但描述的是一個居住在紐約城的「現代《福爾摩斯》故事」－－和BBC正在播出的版本非常類似。在這個版本中，主人公Brit Sherlock Holmes（Jonny Lee Miller）曾是蘇格蘭場（倫敦警察廳）的顧問，因為毒癮問題被送到紐約康複中心進行強製戒毒。結束這段不光彩的曆史後，Holmes在布魯克林安頓下來。他結識了因為酒癮問題害死一名病人並失去醫師執照的Joan Watson女士，兩人一拍即合，決定一起幹一番事業。