講述薛剛跟周朝勢力抗衡中的恩怨情仇，表現薛剛如何在個人情感與家族命運和家國重任的矛盾中解脫出來，最後成功滅周興唐的傳奇故事。《隋唐英雄5》把視線轉移到了貞觀之後的大唐歲月中。 大唐高宗年間，奸臣武三思為所欲為，欺壓百姓，為大唐立下汗馬功勞的大將軍薛仁貴之孫、薛丁山之子薛剛好打抱不平，得罪了武三思，武三思陷害忠良，薛家一百多口慘遭殺害，薛剛也被關進大牢，紀鸞英與九環公主冒死救出薛剛，薛剛不肯屈服，三祭鐵丘墳，此時武三思陰謀奪位，薛剛為了大唐江山，與程咬金之孫程越虎等隋唐小英雄共同對付武三思勢力，保駕廬陵王，最後擊敗武三思，隨後薛剛輔佐李旦，平定四海，百姓安居樂業，為“開元盛世”奠定了堅實的基礎。